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杭州师范大学:鞠振宇团队在干细胞衰老和再生领域获得新发现

2015-05-07

? ? 近日,我校医学院衰老研究所鞠振宇团队连续发表两篇文章,揭示Wip1协同调控p53和mTORC1信号通路,并在组织器官再生及干细胞衰老中起重要作用。

Wip1属于丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,主要定位于胞核内,由PPM1D基因编码。近年的研究证实Wip1在多种人类肿瘤中存在过表达,通过失活抑癌基因来促进细胞增殖,但其在干细胞衰老与再生中的作用还不清楚。鞠振宇课题组发表于Hepatology杂志(IF:11.190)的研究论文(2015年3月25日)发现Wip1通过与mTOR蛋白互作,直接导致其去磷酸化,从而抑制mTORC1的活性;抑制Wip1可以通过激活mTORC1信号通路促进肝细胞增殖;在此基础之上通过阻断p53-p21信号通路能够进一步促进肝再生(图1)。此外,研究人员证实了一种Wip1抑制剂CCT007093可成功地促进肝大部切除术后肝脏再生,并提高了小鼠的生存率。随后,鞠振宇团队发表于Nature Communication杂志(IF:10.742)的研究论文(2015年4月16日)进一步揭示了Wip1在造血干细胞衰老过程中的重要作用(图2)。研究发现Wip1在衰老的造血干细胞中表达下降。Wip1缺失同时引起mTORC1和p53的活性上调,分别导致了两种典型的造血干细胞衰老表型。利用雷帕霉素抑制mTORC1活性可以逆转造血干细胞的表型扩增,而p53敲除可以逆转造血干细胞的功能下降。

? ? ? ?这些研究发现表明干细胞衰老和组织器官再生具有紧密联系,并存在共性的分子机制;同时为衰老和再生研究领域提供了理论基础,具有重要的潜在应用价值,例如:对于肝脏再生起至关重要作用的一些疾病(急性肝功能衰竭、肝硬化或小体积肝移植等)具有重要的临床意义,为延缓干细胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病提供新的分子靶点。

? ? ? ?以上项目研究得到国家自然科学基金项目、浙江省自然科学基金和其他部门的资助。

相关链接:

http://www.nature.com/ncomms/2015/150416/ncomms7808/full/ncomms7808.html

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.27755/full

http://www.hznu.edu.cn/c/2015-05-07/658568.shtml